在羊駝外周血液中存在一種天然缺失輕鏈的抗體，該抗體只包含一個重鏈可變區(qū)（VHH）和兩個常規(guī)的CH2與CH3區(qū)，但卻不像人工改造的單鏈抗體片段(scFv)那樣容易相互沾粘，甚至聚集成塊。更重要的是單獨(dú)克隆并表達(dá)出來的VHH結(jié)構(gòu)具有與原重鏈抗體相當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)穩(wěn)定性以及與抗原的結(jié)合活性，是目前已知的可結(jié)合目標(biāo)抗原的最小單位。VHH晶體為2.5nm,長4nm,分子量只有15KDa,故也被稱作納米抗體（Nanobody,Nb）。
VHH可溶性極高，不易聚集，能耐高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等致變性條件，適合于原核表達(dá)和各種真核表達(dá)系統(tǒng)，廣泛用于開發(fā)治療性抗體藥物、診斷試劑、親和純化基質(zhì)和科學(xué)研究等領(lǐng)域。
傳統(tǒng)抗體 重鏈抗體 VHH
納米抗體諸多方面均優(yōu)于傳統(tǒng)抗體。基于羊駝重鏈抗體的VHH單域抗體的特殊結(jié)構(gòu)，兼具了傳統(tǒng)抗體與小分子藥物的優(yōu)勢，幾乎完美克服了傳統(tǒng)抗體的開發(fā)周期長，穩(wěn)定性較低，保存條件苛刻等缺陷，逐漸成為新一代治療性生物醫(yī)藥與臨床診斷試劑中的新興力量。相比于常規(guī)抗體，納米抗體的優(yōu)勢有：
1.分子量小，可穿透血腦屏障；
2.原核或真核系統(tǒng)中高表達(dá)；
3.特異性強(qiáng)，親和力高；
4.對人的免疫原性弱。
納米抗體文庫構(gòu)建與固相淘選技術(shù)路線如下：
納米抗體文庫構(gòu)建與淘選示意圖
噬菌體展示技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)
噬菌體展示技術(shù)（Phage Display）是一種基因表達(dá)產(chǎn)物和親和選擇相結(jié)合的技術(shù)，以改造的噬菌體為載體，把待選基因段定向插入噬菌體外殼蛋白質(zhì)基因區(qū)，使外源多肽表達(dá)展示噬菌體表面，進(jìn)而通過親和富集法表達(dá)多肽或蛋白質(zhì)的噬菌體。
噬菌體展示技術(shù)作為一種新興的高通量篩選技術(shù)，在基因工程抗體的制備、疾病診斷和治療以及蛋白質(zhì)間相互作用等研究領(lǐng)域已經(jīng)廣泛應(yīng)用，如：
1、隨機(jī)肽庫，抗體庫、蛋白質(zhì)突變體庫的構(gòu)建；
2、模擬抗原表位的篩選（Screening）等。
服務(wù)技術(shù)方案：
1、制備免疫原（客戶提供抗原）。
2、免疫羊駝。通過4-5次免疫，使羊駝產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫應(yīng)答。
3、分離淋巴細(xì)胞。通過mRNA的分離、反轉(zhuǎn)錄，得到羊駝重鏈抗體基因。
4、構(gòu)建納米抗體文庫。將羊駝重鏈抗體基因克隆至噬菌粒載體，轉(zhuǎn)化宿主菌，構(gòu)建納米抗體文庫。
5、親和淘選。液相篩選或固相篩選等多種方式，進(jìn)行親和篩選，篩選高親和力納米抗體。
6、原核表達(dá)駝源納米抗體。采用高效原核表達(dá)系統(tǒng)，制備可溶性納米抗體。
7、抗體活性分析和特異性鑒定。
