百時(shí)美Opdivo獲歐盟批準(zhǔn)治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL），系全球首個(gè)獲批治療血液腫瘤的PD-1免疫療法

2016年11月25日訊 /生物谷BIOON/ --腫瘤免疫治療巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）PD-1免疫療法Opdivo近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿崱W盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Opdivo用于既往已接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）及移植后Adcetris（brentuximab vedotin）治療但病情復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。此次批準(zhǔn)，是Opdivo在過去不到2年時(shí)間內(nèi)治療4種不同類型腫瘤方面在歐盟斬獲的第6個(gè)批文，包括3種實(shí)體瘤以及此次獲批的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，Opdivo也由此成為歐洲首個(gè)獲批治療血液腫瘤的PD-1免疫療法。（注：Adcetris是由日本制藥巨頭武田與西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）開發(fā)的一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），已獲批治療淋巴瘤。）

此次批準(zhǔn)，是基于對(duì)II期CheckMate-205研究和I期CheckMate-039研究的總緩解率數(shù)據(jù)的合并分析。根據(jù)這一分析（n=95），Opdivo治療實(shí)現(xiàn)了非常高的緩解率，客觀緩解率（ORR）達(dá)66%（95% CI: 56-76；63/95患者），完全緩解率為6%(95% CI: 2-13；6/95患者)，部分緩解率為60%（95% CI: 49-70; 57/95患者）。在治療的第12個(gè)月時(shí)，無進(jìn)展生存率為57%（95% CI:45-68）；治療起效時(shí)間為2.0個(gè)月（TTR，范圍：0.7-11.1），中位緩解持續(xù)時(shí)間為13.1個(gè)月（DoR，95% CI: 9.5-NE; 范圍：0.0+，23.1+），疾病穩(wěn)定率為23%。對(duì)CheckMate-205隊(duì)列B的一項(xiàng)事后分析發(fā)現(xiàn)，37例患者對(duì)之前的Adcetris治療無緩解，在這37例患者中，Opdivo治療的總緩解率為59.5%（22/37），中位緩解持續(xù)時(shí)間為13.14個(gè)月。

在美國(guó)，Opdivo于今年5月獲美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于既往已接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）及移植后Adcetris治療但病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。此次批準(zhǔn)，使成為美國(guó)首個(gè)獲批治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的PD-1免疫療法。

當(dāng)前，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的初步治療方案通常包括化療和/或放療，若病情復(fù)發(fā)則通常會(huì)進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）。然而，對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（如ASCT）后病情在一年內(nèi)復(fù)發(fā)的患者，其平均存活時(shí)間只有1.3年。Opdivo作為全球首個(gè)獲批治療血液腫瘤的PD-1免疫療法，將為這一群體提供一種非常重要的治療選擇。

Opdivo療效與患者之前接受ASCT和Adcetris的先后順序無關(guān)

今年10月底，百時(shí)美公布了CheckMate-205的隊(duì)列C數(shù)據(jù)（n=100），該隊(duì)列的患者為接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）之前或之后接受過Adcetris治療的cHL患者。中位隨訪8.8個(gè)月，由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)評(píng)估的主要終點(diǎn)-客觀緩解率（ORR）為73%（n=73,95%CI:63.2-81.4），該數(shù)據(jù)在橫跨各亞組均保持一致，并且獨(dú)立于Adcetris的用藥時(shí)間。這些數(shù)據(jù)證實(shí)Opdivo的臨床療效與患者之前接受的自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）和Adcetris的先后順序無關(guān)，為Opdivo在既往過度治療的cHL群體中的臨床應(yīng)用提供了新的見解。

隊(duì)列C具體數(shù)據(jù)為：只在自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）之前給予Adcetris治療的亞組中，ORR為70%（n=23; 95% CI: 51.3-84.4）；只在自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）之后給予Adcetris治療的亞組中，ORR為72%（n=41; 95% CI: 58.5-83.0）；而在自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）之前和之后均給予Adcetris治療的亞組中，ORR為88%（n=7; 95% CI: 47.3-99.7）。該研究中，Opdivo的安全性與之前報(bào)道的治療cHL的安全性保持一致，未觀察到新的臨床意義的安全信號(hào)。（生物谷Bioon.com）