重新定義CD30陽性淋巴瘤一線治療的革命性產品

日本制藥巨頭武田（Takeda）和合作伙伴西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）近日宣布，調查靶向抗癌藥Adcetris（brentuximab vedotin）治療CD30陽性成熟T細胞淋巴瘤（MTCL）的III期臨床研究ECHELON-2已完成患者招募。該研究是一項全球性隨機III期研究，在既往未接受治療（初治）的CD30陽性成熟T細胞淋巴瘤（MTCL）患者中開展，將評估Adcetris聯合化療用于一線治療的療效和安全性。

Adcetris是一種抗體藥物偶聯物（ADC），靶向CD30蛋白，該蛋白表達于多種類型的非霍奇金淋巴瘤（nHL）及霍奇金淋巴瘤（HL）。目前，Adcetris尚未獲批用于MTCL的一線治療。

ECHELON-2研究已招募452例初治CD30陽性成熟T細胞淋巴瘤（MTCL）患者；研究中，患者將隨機接受一種新穎的組合方案A+CHP（Adcetris+環磷酰胺[C]+阿霉素[H]+潑尼松[P]）或CHOP（環磷酰胺[C]+阿霉素[H]+長春新堿[O]+潑尼松[P]），后者是目前臨床上公認的一線治療MTCL的標準護理方案。

目前，武田和西雅圖遺傳學公司正在積極推進一個大型的III期臨床開發項目，其目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎護理藥物，并重新定義霍奇金淋巴瘤（HL）和MTCL的臨床一線治療。值得一提的是，ECHELON也是目前雙方完成患者招募的第4個III期臨床研究，該研究的數據預計將在2017-2018年獲得。

成熟T細胞淋巴瘤（MTCL）是一種罕見的極具侵略性的癌癥類型，在過去的幾十年里，該病的標準化療方案一直沒有發生變化。

根據武田之前發布的I期臨床數據，接受Adcetris+CHP方案治療的26例CD30陽性成熟T細胞淋巴瘤（MTCL）患者全部取得了客觀緩解（100%），其中23例取得完全緩解（88%），3例取得部分緩解（12%）；該研究的長期隨訪數據顯示，3年生存率為80%，3年病情無進展生存率為52%，在實現首次緩解時無患者接受干細胞移植。而根據歷史數據，在CD30陽性MTCL患者群體中，CHOP治療方案的3年生存率低于40%，3年病情無進展生存率低于30%。該研究中，任何等級的最常見不良事件包括外周感覺神經病變、腹瀉、疲勞、脫發。

關于Adcetris：

Adcetris是一種抗體偶聯藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成，該偶聯技術為西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）的專有技術。CD30蛋白是經典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確生物標志物，而auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩定存在，在被CD30陽性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE。

目前，Adcetris正在70多個臨床試驗中進行廣泛評估，調查治療多種類型CD30陽性惡性腫瘤的治療潛力，包括經典霍奇金淋巴瘤（cHL）、成熟T細胞淋巴瘤及B細胞淋巴瘤。