首個納米抗體藥物申請歐盟上市

　　昨天比利時生物技術(shù)公司Ablynx宣布向EMA申請上市其納米抗體藥物caplacizumab。Caplacizumab是一個抗von Willebrand 因子（vWF）納米抗體，用于治療一種叫做獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的罕見病。這個申請是根據(jù)一個叫做TITAN的二期臨床試驗結(jié)果，在這個75人參與的臨床試驗中caplacizumab縮短40%血小板正?；瘯r間、減少71%的aTTP復(fù)發(fā)。這個藥物的三期臨床正在進行中，如果上市這將是第一個治療aTTP的藥物，也將是第一個上市的納米抗體。

   aTTP患者因為產(chǎn)生一種叫做ADAMTS13蛋白酶的自身抑制抗體而導(dǎo)致這種酶缺乏，進而導(dǎo)致vWF因子聚合，造成微循環(huán)系統(tǒng)損傷。Caplacizumab可以阻斷vWF因子的聚合所以緩解癥狀。aTTP是一種超級罕見血液疾病，所以病人招募比較困難，2014年TITAN試驗不得不提前終止招募病人。但aTPP是一種嚴重的疾病，每次發(fā)作死亡幾率為20%。

　　納米抗體的叫法似乎不大科學(xué)，叫微型抗體可能更準確。因為這類抗體只有一百多氨基酸，長度只有4-5納米。而一般納米材料要大于這個尺度，嚴格講普通抗體的大小可能更接近通常意義上的納米材料。但是你要是發(fā)現(xiàn)了一類新抗體，你自動獲得命名權(quán)。納米抗體首先在駱駝和駱馬身上發(fā)現(xiàn)，因為只有普通抗體的十分之一，所以有一些特殊性質(zhì)。但現(xiàn)在尚無上市藥物，所以這些優(yōu)勢多數(shù)還是理論上的。

　　納米抗體最主要的優(yōu)勢是結(jié)構(gòu)相對簡單，生產(chǎn)相對容易，能夠通過細菌、酵母或真菌合成。這些類似多肽藥物的抗體（化學(xué)合成的艾滋病藥物Enfuvirtide也有36個氨基酸）有的可以口服，所以對于慢性病來說是個重要優(yōu)勢。納米抗體熱、酸穩(wěn)定性很好，所以容易保存，對于冷凍條件較差的地區(qū)和旅行者比較友好。因為分子量小于抗體，所以納米抗體組織滲透更好、可以和抗體無法達到的抗原結(jié)合。另外因為分子較小所以更適合做雙特異抗體。但是也是因為分子量太小，這類抗體的半衰期要比普通抗體短，雖然據(jù)說也有半衰期幾個星期的納米抗體但caplacizumab是每天注射。這顯然是個不利因素。

　　當(dāng)然這些與傳統(tǒng)抗體藥物的區(qū)別在今天的支付環(huán)境下已經(jīng)不是太重要。使用方便性曾經(jīng)是和療效、安全性比并列的重要性質(zhì)，但隨著藥價的上升現(xiàn)在已經(jīng)退居次要位置。就連減肥藥這樣生活方式疾病中注射藥物如果療效、安全性突出也可以擊敗口服藥物，致命疾病更是療效、安全性為王。所以納米抗體的優(yōu)勢應(yīng)該是調(diào)控小分子和抗體都無法調(diào)控的靶點、如胞內(nèi)非成藥靶點。2016年抗體藥物第一次超過小分子藥物成為新藥主流，希望納米抗體能進一步擴大成藥空間。